Vier Jahre nach der Zerstörung der Insel Nublar, von wo genetisch erzeugte Dinosaurier aus der Gefangenschaft entkommen konnten und nun überall auf der Welt leben, hat sich die Menschheit an die Präsenz der prähistorischen Tiere gewöhnt. Owen (Chris Pratt) und Claire (Bryce Dallas Howard) leben seitdem in einer abgelegenen Hütte, wo sie ein Auge auf die genetisch geklonte Maisie Lockwood (Isabella Sermon) haben, die sie nun wie eine Tochter aufziehen. Mit dieser Überwachung ist die Teenagerin Maisie nicht zufrieden und sie wünscht sich mehr Unabhängigkeit. Als Maisie von den Häschern von Biosyn entführt wird, die sie zu Testzwecken ins Labor zurückbringen sollen, fliegen Owen und Claire nach Malta, um sie zu retten. Auf dem Weg dorthin lernen sie die Pilotin Kayla Watts (DeWanda Wise) kennen, die sich nach anfänglichem Zögern bereit erklärt, ihnen zu helfen. In der Zwischenzeit untersucht Ellie Sattler (Laura Dern) die Schwärme von Riesenheuschrecken, die auf existenzbedrohende Weise ganze Ernten zerstören. Nachdem sie herausgefunden hat, dass die Heuschrecken nur die mit Biosyn-Saatgut aufgezogenen Pflanzen verschonen, vermutet Ellie, dass der Multi dafür verantwortlich ist, und beschliesst, Nachforschungen anzustellen, wobei sie ihren alten Kollegen Alan Grant (Sam Neill ) um Hilfe bittet. Gemeinsam reisen sie zur Biosyn-Zentrale in Italien, wo Ian Malcolm (Jeff Goldblum) – auch er ein Veteran der alten Jurassic-Park-Crew – für den Chef von Biosyn Lewis Dodgson (Campbell Scott) arbeitet.

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