Der Wissenschaftler Steven Cale bricht mit einer Filmcrew in das Amazonasgebiet auf. Als Führer ist der ortskundige Draufgänger Paul Sarone dabei, doch der verfolgt seine ganz eigenen Ziele. Cale sucht nach einem geheimnisvollen Indianerstamm, über den ein Film entstehen soll. Sarone ist heimlich auf der Suche nach einer riesigen Anaconda, die er zu Geld machen will. Als Sarone das Boot in einen gesperrten Seitenarm navigiert, geraten alle in Gefahr. Amazonasabenteuer mit Riesenschlange, die Jennifer Lopez und ihr Filmteam bedroht.

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